Tempo per il beneficio clinico di Dapagliflozin nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata: analisi secondaria dello studio DELIVER


Dapagliflozin ( Forxiga ) ha recentemente dimostrato di ridurre la morte cardiovascolare o il peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca ( HF ) nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o conservata nello studio DELIVER ( Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure ).

È stato valutato l'andamento nel tempo dei benefici di Dapagliflozin, un inibitore SGLT2, sugli esiti clinicamente rilevanti in questa popolazione.

Lo studio DELIVER era uno studio clinico globale di fase 3 che ha randomizzato i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o conservata a Dapagliflozin oppure a placebo.
I criteri di inclusione comprendevano: insufficienza cardiaca sintomatica, frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) superiore al 40%, livelli elevati di peptide natriuretico ( BNP ) ed evidenza di cardiopatia strutturale.
Dapagliflozin 10 mg oppure placebo sono stati somministrati una volta al giorno.

L'esito primario era il tempo alla prima occorrenza di morte cardiovascolare o peggioramento dell’insufficienza cardiaca ( ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o visita urgente per insufficienza cardiaca che richiedeva terapie per via endovenosa nello scompenso cardiaco ).

Complessivamente, 6.263 pazienti sono stati randomizzati in 350 Centri in 20 Paesi. Dei 6.263 pazienti arruolati, 2.747 ( 43.9% ) erano donne e l'età media era di 71.7 anni.

Durante un follow-up mediano di 2.3 anni, si sono verificati 1.122 eventi di endpoint primario, con un tasso di incidenza per 100 anni-paziente di 8.7.

Il tempo alla prima significatività statistica nominale per l'endpoint primario è stato di 13 giorni ( hazard ratio, HR=0.45; P=0.046 ) e la significatività è stata mantenuta dal giorno 15 in poi.

Il primo e duraturo significato statistico è stato raggiunto per il peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca ( HR, 0.45; P=0.04 ) entro il giorno 16 dopo la randomizzazione.

Benefici significativi per l'endpoint primario e il peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca sono stati mantenuti a 30 giorni, 90 giorni, 6 mesi, 1 anno, 2 anni e al follow-up finale ( endpoint primario: HR, 0.82; peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca: HR, 0.79 ).

Nello studio DELIVER, Dapagliflozin ha portato a riduzioni precoci e prolungate degli eventi clinici nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o conservata con riduzioni statisticamente significative osservate entro 2 settimane dall'inizio del trattamento. ( Xagena2022 )

Vaduganathan M et al, JAMA Cardiol 2022; 7: 1259-1263

Cardio2022 Farma2022



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